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陸科學家發現一種化合物 有效殺死肝癌細胞
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大陸科學家昨日報告發現一種小分子化合物,能幫助抗癌病毒更有效地殺死肝癌細胞,其效果就好像給制導導彈綁上了「烈性炸藥包」。這為治療全球第二號癌症殺手—肝癌帶來了新希望。

專殺癌細胞而對正常細胞無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報告出現在50年代,當時發現一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒後,腫瘤隨之消退。2005年,中國批准將溶瘤病毒H101用於治療難治性晚期鼻咽癌,這是世界上第一個由官方批准的溶瘤病毒藥物。

中山大學顏光美教授團隊在美國「科學轉化醫學」雜誌上報告最近在溶瘤病毒M1研究上取得了重要突破。M1病毒是1964年在海南蚊蟲上首先發現的,它對人不致病,只在馬和豬之間傳播。2004年,研究人員在一次實驗中偶然發現,M1病毒可將大鼠身上的膠質瘤溶解掉。

為提升M1病毒的抗腫瘤效果,顏光美團隊在篩選了數百種臨床抗腫瘤小分子化學藥物後,發現一類靶向內質網相關降解通路(ERAD)的小分子化合物能將M1病毒的抗腫瘤活性增強三千六百倍,而且對正常細胞沒有毒性。顏光美團隊將這種增效方式稱為「精準增效」。

研究人員聯合應用低劑量的M1病毒和這種增效劑,發現能將患人類肝癌的小鼠生存期延長一倍以上。在接近人類的食蟹猴上,M1和增效劑的聯合應用也表現安全。

顏光美對新華社說:「我們可以形像地將溶瘤病毒M1比喻為自動鎖定腫瘤細胞的製導導彈,而ERAD抑製劑的加入如同在導彈上綁定了自帶篩選功能的烈性炸藥包,強強聯手,效果不言自明。」

至於這種增效劑是否合適配合M1病毒應用於病人,可通過檢測ERAD通路中一個名為VCP的蛋白質來預測。具體來說,如果病人手術切除腫瘤組織上的VCP蛋白質高表達,則說明該病人適合此聯合治療方案,如若低表達則表示該病人不宜接受聯合方案。在肝癌病人中,腫瘤組織VCP蛋白高表達較為常見。

顏光美說:「這些結果提示,將該方案應用於治療在中國高發病率、高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌具有巨大潛力,給難治的肝癌帶來了新的希望。」

出處 聯合報/賴錦宏