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根據國衛院電子報報導,在經濟部科專與生技醫藥國家型計畫(NRPB)支持下,國衛院生技與藥物研究所結合藥物研發推出治療第2型糖尿病藥物DBPR211,2016年完成臨床前試驗與第I期人體臨床試驗規劃,該研究極具挑戰性、創新性,去年5月30日向台灣食品藥物管理署(TFDA)提出試驗用新藥(IND)申請,台灣食藥署仍在審查階段,可望進入第一期臨床試驗。
國衛院表示,去年4月20日向美國食品藥物管理局(USFDA)提出DBPR211試驗用新藥(IND)申請,並於同年5月20日獲得核准,這也是國衛院第一個獲得美國FDA同意執行第I期臨床試驗的市場首見(first-in-class)候選藥物成功案例。
國衛院表示,DBPR211是一個抗糖尿病原創新藥,其分子標的為作用於周邊大麻素受體(CB1)的拮抗劑,具治療第2型糖尿病與減肥的雙重功效,由於市場首見新藥設計為不可穿越血腦屏障(blood-brain barrier, BBB),故極具挑戰性與創新性。 研究團隊利用循理性藥物設計(rational drug design),開發出六百多個結構新穎且對CB1受體有親合力的吡唑類化合物,研發過程中,研究團隊發現不少艱鉅的挑戰,必須調控與平衡多項因子才能成功,過程與結果皆已發表在國際知名藥物化學期刊 《Journal of Medicinal Chemistry 2013;56: 9920–9933》。
此外,候選藥物DBPR211在非預期治療標靶概況(off-target profiles),包含各種蛋白質受體、酵素及離子通道等(GPCRs、transporters、ion channels、hERG及數個與食慾相關的受體)的專一性測試中,皆展現高度選擇性。目前同類型小分子藥物TM38837(分子結構尚未發表)已完成臨床I期試驗,臨床數據顯示可避免第一代作用於腦中CB1受體引發精神副作用。
DBPR211不僅在肥胖鼠試驗中,多項代謝症候群失調因子皆獲得改善,且減重效果顯著。綜合以上結果,候選藥物DBPR211是一個具高度專一性、進腦量極低、能減重且有改善新陳代謝症狀的周邊CB1受體拮抗劑,深具發展成為治療第2型糖尿病及減肥藥物潛能。
商業策略上,DBPR211已完成全球二十多個糖尿病主要市場的專利布局,其優先權日(priority date)是2011年9月30日,目前已獲得專利核准的國家為中華民國、美國、加拿大、日本、南韓、南非共和國、中國(香港及澳門)、澳洲及俄羅斯9國;正進行實質審核中的有印度、巴西、阿拉伯聯合大公國及歐盟8國,等待後續繼續進展。
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