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降血脂藥物的新競賽
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有一對食人族父子出外覓食,他們躲藏在草叢裡等待獵物到來。不久後,有位瘦小子經過,兒子問:『爸爸,這個如何?』爸爸回說:『不,這小子太瘦,吃起來不過癮!』稍後,有一位胖子經過,兒子又問:『爸爸,這胖子可好?』爸爸說:『不要,這個太肥,吃了膽固醇會升高!』這時候,一位窈窕美女經過,兒子再問:『爸爸,這美女是否胖瘦適中?』爸爸答道:『好極了!我們把她捉回家,然後煮你媽媽吃!』

以上笑話博君一笑,亦點出現代人享用美食卻得對膽固醇斤斤計較的心態。血脂中的低密度膽固醇(LDL),是造成粥狀動脈硬化並導致中風與心肌梗塞的元兇。過去20年,抑制體內膽固醇生合成所需之HMG-CoA還原?的statin類藥物,獨占市場鰲頭。這類藥物雖可使血中LDL濃度降低30-40% 左右,仍有大多數高血脂病患無法因服用此藥而達到良好的血脂肪控制目標,並得忍受藥物的副作用:如肝功能異常與橫紋肌溶解。

2003年,法國科學家發現具有遺傳性高膽固醇病史的患者,導因於體內的PCSK9蛋白質異常升高。PCSK9會阻礙LDL受體將血液中的LDL回收至肝細胞代謝,進而造成高濃度的LDL。

目前,約有20種PCSK9抑制劑正在研發中,而這場新藥競賽的佼佼者為evolocumab (Repatha)與alirocumab (Praluent),分別於2014年8月與2015年1月送件申請美國FDA新藥審查,其臨床試驗顯示可使已服用statin類藥物的病患,血中 LDL濃度再額外降低60-70%,且初步的藥物安全性結果良好。

此外,去年9月的歐洲心臟學會,與會學者透露PCSK9抑制劑可使心臟病的高風險群,發生中風與心肌梗塞的機率降低一半,此臨床試驗結果已於今年4月發表在國際知名期刊。

筆者認為,此類藥物皆為單株抗體製劑,後續臨床應用的最大問題為藥價高昂。藥物經濟學家預測,PCSK9抑制劑治療所需花費約為每年10,000美元,遠高與目前使用statin類藥物的2,350美元。然而,若PC- SK9抑制劑確實能為降血脂治療帶來新契機,相信市場擂臺賽將誕生新盟主。

出處 台灣新生報